我国学者发现小鼠胚胎头部存在造血干细胞发生位点

shiliangyin

我国学者发现小鼠胚胎头部存在造血干细胞发生位点     
     军事医学科学院附属医院（解放军307医院）刘兵研究员领导的课题组和军事医学科学院生物工程研究所杨晓研究员的课题组紧密合作，在造血干细胞发育起源的研究中取得重要进展。通过潜能分析和命运示踪等多种手段，揭示小鼠胚胎头部是造血干细胞发育的新位点，并进一步阐明脑血管内皮细胞具有原位生血活性。研究成果发表在《细胞-干细胞》（Cell Stem Cell 2012 Nov; 11 (5): 163-175）。该研究得到国家自然科学基金和科技部“973”项目等的资助。
　　造血干细胞的胚胎起源是干细胞生物学领域的研究热点，一直存在争议。近20年来，主流学术观点认为：胚胎尾侧的主动脉-性腺-中肾区（AGM区）是小鼠胚内唯一产生造血干细胞的区域。尽管有证据提示头侧造血活性的存在，却一直缺乏系统性研究。

　　刘兵课题组为深入分析胚胎头部的造血活动，进行了系统的体内和体外造血活性的检测。通过长达一年的移植实验，发现小鼠胚胎10.5-11.5天的头部细胞与AGM区细胞相似，能长期、高效重建致死剂量照射小鼠的整个造血系统，表明其具有标准的造血干细胞潜能，早于造血干细胞在胚胎循环血中的出现。进一步的形态学分析表明，胚胎脑部的血管腔中存在“出芽”的血细胞簇，提示脑血管内皮细胞有生血的活动。继而，通过纯化的内皮细胞功能分析以及可诱导的内皮细胞命运示踪等手段，确认脑血管内皮细胞具有产生造血细胞的能力。课题组还利用一种独特的脑血管内皮细胞特异性Cre重组酶转基因小鼠，发现脑血管内皮细胞不仅可以原位产生造血细胞，并且贡献了成体的造血干细胞及各类成熟造血细胞。

　　该研究阐明了一个全新的非常重要的造血干细胞发生位点。新位点的发现，有望进一步明晰血管内皮细胞选择造血干细胞命运的关键调控信号，为造血系统的再生提供新思路和新策略，为血液病的治疗提供新的启示。