Nature，Science子刊等多篇文章：顶级免疫疗法

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2015-03-27 [url=]基因科技[/url]

免疫系统是我们身体抵抗病原体的重要防线，随着科学家们对这一系统的越来越多了解，他们也开始利用这一系统治疗人类疾病，因此出现了多种免疫疗法。本月Science Translational Medicine，以及Nature杂志公布了几项关于免疫疗法的最新进展，这些新成果是这一领域的前沿发现，未来也将会在临床上发挥重要的作用。   

免疫疗法中最强有力的武器之一是T细胞，可对它进行受体基因修改而重新指示其针对像肿瘤等特定标靶。这种方法被称作过继性T细胞疗法。美国的一组研究人员解析了皮肤T细胞，他们对这些皮肤记忆性T细胞进行了分析和归类。

   

幼稚细胞暴露于病原体后会产生记忆T细胞。因为新生婴儿几乎没有机会接触到病原体，他们的皮肤就像一块干净的石板，几乎没有记忆性T细胞。

   

为了研究新记忆T细胞的浸润和发展，研究团队将新生儿包皮——从包皮环切术中收集，移植到缺乏功能性免疫系统的小鼠中。然后研究人员给动物静脉注射捐献的成人血。供体免疫细胞浸润皮肤移植物，因为它是外来的，会产生一种适应性免疫应答——表现为皮炎，在此期间记忆T细胞形成。随后他们用药物（称为阿仑单抗）处理小鼠，药物会特异性地消耗再循环细胞，而不是定居的记忆T细胞。

   

结果研究人员发现，根据一种细胞表面标记（称为CD103）的表达，剩余的定居细胞可分成两类。表达CD103的记忆细胞优先居住在外层皮肤（表皮），产生大量的细胞因子，并最低限度地增殖。另一方面，缺乏CD103的细胞优先驻留在皮肤基底层（真皮），有减少的但仍然强大的细胞因子产生，并增殖更多。

   

这一成果公布在Science Translational Medicine杂志上，文章作者也在另外一篇评论性文章中介绍了最近在学术界和工业界的合作，它们加快了治疗癌症、慢性感染和自身免疫性疾病的新型过继性T细胞疗法的发展。

   

另外，近期备受关注的癌症免疫疗法也取得了进展，来自杜克大学的研究人员开发了一种创新方法利用破伤风加强剂来刺激免疫系统增强了一种疫苗疗法对于致命性脑肿瘤的效力，显著改善了患者的生存。这一成果公布在Nature杂志上。

   

研究人员将武装着这些行军装备的树突状细胞注入回癌症患者体内，随后它们去到了淋巴结，向免疫战斗细胞发出搜索并攻击负载CMV肿瘤的信号。

   

尽管这种免疫疗法能够很好地发挥效用，但研究人员还想寻求另外的一些收益。因此，他们开始寻找一种方法在输注树突状细胞之前让免疫系统进入到高度警戒状态。他们选择了注射破伤风/白喉类毒素来刺激淋巴结中的淋巴细胞部队。作为获得批准的一种临床疫苗破伤风/白喉类毒素可广泛获取且安全。

   

Science Translational Medicine在最新推出的特刊中详细介绍了这一领域的重要发展，如Jeffrey Bluestone和Qizhi Tang撰写的社论讨论了产生新型疗法的研究风潮；这些研究通过解放身体的自然免疫防护系统来对抗自身免疫性疾病、过敏症、癌症和牵涉慢性炎症（如糖尿病、心脏病和脑功能障碍）的各种疾病。

   

免疫疗法正在兑现精密医学的某些承诺；精密医学是一种针对患者的基因组谱、环境和生活方式打造的诊断和治疗方法。这些作者说，通过开发以支持各种疾病分子基础作为标靶的治疗，免疫疗法领域为进行中的精密医学提供了一个视窗。

   

还有作者对过敏原疗法的最新进展进行了介绍，该疗法用长期接触过敏原（如粉尘和花粉）的方法来诱使免疫系统获得耐受性。这些作者说，疫苗有希望治愈过敏性疾病，但安全性、有效性、标准化及成本仍然是关键性挑战。