稳态应变与糖尿病

jacky

糖尿病是一组由不同病因引起的以血糖水平增高为共同特征的代谢性疾
病。胰岛β-细胞的胰岛素分泌缺陷及/或组织对胰岛素不敏感即呈现胰岛素
抵抗是其共同发病机制，但两者的参与程度因病因而异。2 型糖尿病个体之
间胰岛素β-细胞功能缺陷的程度以及组织胰岛素抵抗的程度也有极大差
异。
Bergman 等在1981 年首先提出个体胰岛素敏感性与胰岛素分泌程度间
呈相互依赖互动式的双曲线关系。Kahn 等在1993 年首先用93 例非糖尿病
者的研究数据证实了这个论断。个体胰岛素敏感性降低，即胰岛素抵抗增
加可致胰岛素分泌增加，反之亦然。在二维水平，个体的胰岛素敏感性水
平与胰岛素分泌水平间呈双曲线关系。可以认为，组织胰岛素敏感性或抵
抗的变动是通过胰岛素分泌代偿性变动来维持血糖水平稳定。因为胰岛素
敏感性及胰岛素分泌在处置血糖能力上呈互补互动关系。所以，将两者定
量水平的乘积称之为处置指数(Disposition index ，简称DI)，亦即组织胰岛
素敏感性及胰岛素β-细胞分泌功能状况是共同维护个体血糖处置程度的关
键因素。从胰岛β-细胞功能的角度来看，DI 可视为对个体组织胰岛素敏感
性胰岛β-细胞功能的代偿程度，亦即校正了胰岛素敏感性的β-细胞功能。
群体中的胰岛素敏感性/分泌双曲线可用其百分位数表示。在同一条百分们
数双曲线不同位置上，尽管胰岛素敏感性及胰岛素分泌水平全然不同，但
其DI 值基本一致，表示其血糖处置能力或糖耐量程度一致。以糖耐量正常
（NGT）者为例，尽管每个NGT 者的血糖水平均在正常范围内，但由个体
的胰岛素敏感性及分泌值在双曲线百分位数图上的交叉点位置或其DI 值可
反映NGT 个体间糖处置能力程度差异之优劣。
早在上个世纪20 年代Walter B.Cannon(1881~1945)提出维持机体内环境
稳定的稳态(homeostasis)机制。葡萄糖稳态是指使血糖维持在原有水平的机
制。但是个体一生中不断受到血糖应激物的激惹，血糖水平随年龄而日增，
引发的问题是内环境的稳态机制是否确切。1988 年Sterling 及Eyer 应用稳
态应变(allostasis)一词来说明机体在慢性应激亦包括血糖应激下努力维持健
康的反应机制。稳态应变指出生命过程中对慢性应激并无维持一成不变的
稳定状态的机制，存在的只是一种对慢性应激的主动适应性过程。在应激
的不断挑战状况下，机体通过器官功能高速达到的是一个新的稳定境界，
但此新境界已经不是原来状态或水平。亦即稳态应变是通过改变生理状态
来达到新的稳定过程。如果稳态应变系统不常启动而能充分开闭时，机体
就能有效地应付应激挑战，但是如果稳态应变系统受到过度兴奋以致不能
充分运行时，机体就会呈现出稳态应变负荷(allstatic load)的后果为了适应而
付出的代价。葡萄糖稳态应变中，由于组织胰岛素敏感性持续或不断地降
低致β-细胞分泌的胰岛素量逐渐不足以完全克服胰岛素抵抗状态，因此血
糖亦不能完全回复到原来水平。
糖耐量的双曲线定律有较大指导临床实践前景，可用于：一、正确评估
胰岛β-细胞功能缺陷；二、早期预测T2DM 发病风险；三、选择及调整IGR
及T2DM 的个体治疗方案。


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